Síndrome de Cornélia de Lange

O que é síndrome de Cornélia de Lange?

A síndrome de Cornélia de Lange é uma doença genética rara que já é aparente ao nascimento (congênita) e que se caracteriza por inúmeras diferenças físicas, intelectuais e comportamentais em relação ao normal. Os sintomas e achados associados são extremamente variáveis ​​de pessoa para pessoa e, devido a essa ampla variação das apresentações, a síndrome costuma ser referida como espectro da Síndrome de Cornélia de Lange.

A síndrome, cuja incidência é de cerca de 1 em cada 10.000 bebês nascidos vivos, leva o nome da pediatra holandesa que foi uma das primeiras pessoas a descrevê-la formalmente, em 1933.

A síndrome foi descrita pela primeira vez em 1916, pelo médico alemão Winfried Brachmann (1888-1969), quando realizava autópsias, mas posteriormente, no ano de 1933, a pediatra holandesa Cornélia de Lange descreveu clinicamente características semelhantes em crianças vivas. Em razão disso, essa condição é às vezes chamada também de Síndrome de Brachmann-Lange.

Quais são as causas da síndrome de Cornélia de Lange?

A Síndrome de Cornélia de Lange pode ser herdada como uma condição autossômica dominante ou uma condição ligada ao cromossoma X. Sete genes foram identificados como sendo associados à síndrome. Na maioria dos indivíduos afetados, contudo, o gene anormal resulta de uma mutação genética ocorrida no indivídeuo, que não tem um dos pais afetado. Esporadicamente, outros genes podem se associar aos mais comuns, no futuro.

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Qual é o substrato fisiopatológico da síndrome de Cornélia de Lange?

Estudos genéticos revelaram que genes que desempenham um papel fundamental na coesão cromossômica e segregação coordenada de cromátides irmãs por meio da proteína coesina estão envolvidos na regulação gênica do desenvolvimento. Como resultado dessas descobertas, a Síndrome de Cornélia de Lange foi classificada como uma nova categoria de distúrbios genéticos humanos chamados “coesinopatias”, causadas por alterações em genes específicos antes do nascimento.

A coesina é uma proteína que desempenha papel fundamental na coesão da cromátide, na expressão gênica e também no reparo do DNA.

Quais são as características clínicas da síndrome de Cornélia de Lange?

Os achados associados à Síndrome de Cornélia de Lange incluem:

• atrasos no desenvolvimento físico antes e depois do nascimento;
• anormalidades da cabeça (cabeça pequena e curta) e da face, o que empresta às pessoas afetadas uma aparência facial distinta do usual;
• malformações dos membros superiores;
• e deficiência intelectual.

Especificamente sobre as características físicas, muitos bebês têm:

• um sulco vertical proeminente entre o lábio superior e o nariz;
• uma ponte nasal deprimida;
• narinas arrebitadas;
• e um queixo pequeno;

Adicionalmente, podem ter lábios finos; orelhas de implantação baixa; uma linha de cabelo incomumente baixa na testa e na nuca; cílios curvos e incomumente longos. Os indivíduos afetados podem ter também mãos e pés extraordinariamente pequenos e outras malformações dos membros inferiores. Menos comumente, pode haver ausência dos antebraços, mãos e dedos.

Bebês com a Síndrome de Cornélia de Lange podem ter ainda:

• dificuldades de alimentação e respiração;
• uma maior suscetibilidade a infecções respiratórias;
• um choro “rosnado” em tom baixo;
• voz baixa;
• defeitos cardíacos;
• maturação esquelética retardada;
• perda de audição;
• outras anormalidades físicas.

Como o médico diagnostica a síndrome de Cornélia de Lange?

Às vezes, o diagnóstico de Síndrome de Cornélia de Lange pode ser suspeitado antes do nascimento, através do uso de imagens de ultrassonografia. Contudo, a maioria das crianças é diagnosticada após o nascimento, com base em uma avaliação clínica completa, baseada nos sinais e sintomas. O diagnóstico clínico pode ser mais difícil se os sinais e sintomas forem muito leves. No entanto, o teste genético pode confirmar o diagnóstico.

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Como o médico trata a síndrome de Cornélia de Lange?

Não há um tratamento causal para a Síndrome de Cornélia de Lange. Os tratamentos disponíveis são direcionados para os sintomas específicos de cada paciente e exigirão uma equipe multiprofissional. Os bebês e crianças afetados devem ser monitorados de perto para certas anormalidades potencialmente associadas, tais como obstrução intestinal devido a anormalidades gastrointestinais, defeitos cardíacos, refluxo gastroesofágico, maior suscetibilidade a infecções respiratórias, etc.

Medicamentos podem ser empregados para corrigir certos transtornos funcionais, como convulsões, por exemplo. Em algumas crianças, uma cirurgia pode ser necessária para ajudar a corrigir algum defeito. A cirurgia plástica pode ser útil para corrigir algum aspecto estético incômodo. Várias órteses, próteses, aparelhos auditivos e técnicas ortopédicas podem ser usadas para ajudar a tratar certos aspectos particulares da doença.

O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias.

Como evolui a síndrome de Cornélia de Lange?

Atualmente, os indivíduos com síndrome de Cornélia de Lange podem viver até a idade adulta e ainda mais, até idade avançada, dependendo da gravidade dos sintomas apresentados e das comorbidades associadas. As poucas crianças que apresentam anormalidades cardíacas muito graves e complicadas podem morrer antes dos cinco anos de idade.

Como sempre, a sobrevida do indivíduo afetado depende, acima de tudo, do gerenciamento das complicações. É improvável que os indivíduos com a síndrome clássica de Cornélia de Lange consigam viver de forma independente ou ter um emprego, mas os adultos com a síndrome leve podem viver sozinhos e trabalhar em oficinas protegidas.

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